Макролиды побочные эффекты

Содержание
  1. Макролиды – Диагностер
  2. 14-членные макролиды
  3. 15-членные макролиды (азалиды)
  4. Макролиды
  5. Общее описание
  6. Механизм действия
  7. Классификация
  8. Фармакокинетика
  9. Применение
  10. Побочное действие
  11. Противопоказания
  12. Макролиды: препараты этой группы антибиотиков, список, названия, эффективность
  13. Популярные препараты
  14. Классификация макролидов
  15. 14-членные
  16. 15-членные
  17. 16-членные
  18. Применение в детском возрасте
  19. Резистентность бактерий
  20. Макролиды Механизм действия, классификация и побочные эффекты / медицина
  21. Механизм действия
  22. Иммуномодулирующий эффект
  23. По своей химической структуре
  24. 14 атомов углерода
  25. 16 атомов углерода
  26. По происхождению
  27. Естественного происхождения
  28. Синтетическое происхождение
  29. По поколениям
  30. Второе поколение
  31. Третье поколение
  32. Четвертое поколение (кетолиды)
  33. Неблагоприятные эффекты
  34. Желудочно-кишечные расстройства
  35. повышенная чувствительность
  36. Сердечно-сосудистые эффекты
  37. ототоксичность
  38. Другие нежелательные эффекты
  39. ссылки
  40. 68 – Фарма
  41. Аминогликозиды.Классификация:
  42. Макролиды

Макролиды – Диагностер

Макролиды побочные эффекты

Макролиды оказывают бактериостатический эффект, подавляя синтез белка рибосомами микроба, они способны накапливаться в клетках, где их концентрация многократно превосходит таковую в плазме крови.

Основное преимущество макролидов -активность в отношении «атипичных», особенно внутриклеточных возбудителей -микоплазм, хламидий и легионелл (в сочетании с рифампицином), а также уреаплазм, спирохет, гарднерелл, боррелий, риккетсий и коксиелл, инфекции которыми составляют основное показание для их применения. Макролиды активны и в отношении грам-положительных кокков — пневмококков, БГСА, золотистого стафилококка (кроме МРЗС), энтерококков, некоторых анаэробов — их используют в качестве альтернативы пациентам с аллергией на пенициллины и цефалоспорины. Макролиды подавляют рост М. cattarrhalis, В. pertussis, С. diphteriae, М. avium, Н. pylory, С. jejuni, P. acne.

Эти препараты различаются по химическим свойствам и активности в отношении Н. influenzae, рост этого возбудителя подавляют только азитро- и кларитромицин, что и определяет их выбор, особенно при патологии верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (но не тонзиллите).

Макролиды обладают противовоспалительными свойствами, усиливая фагоцитарную активность нейтрофилов. Они не проникают в ликвор. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени — рокситро-, азитро- и мидекамицина, практически не влияет на биодоступность кларитро-, спира- и джозамицина.

Азитромицин особенно активно накапливается в клетках, где его концентрация может в 100-200 раз превышать таковую в плазме крови.

14-членные макролиды — (кларитромицин, рокситромицин, эритромицин) способны ингибировать печеночные оксидазы, замедляя выведение ряда препаратов, что и следует учитывать при их назначении. Им также свойственно прокинетическое действиe на желудочно-кишечный тракт; описано учащение пилоростенозов при лечении новорожденных эритромицином и азитромицином.

[attention type=yellow]

Азитромицин (15-членный азалид) в меньшей степени ингибирует оксидазы, окапывает меньшее действие на мотилиновые рецепторы желудочно-кишечного тракта, однако пилоростеноз после приема азитромицина в периоде новорожденности описан к литературе.

[/attention]

16-членные макролиды (джозамицин, мидекамицип и спирамицин) не обладают нрокинетическим действием и слабее, чем другие макролиды, ингибируют печеночные оксидазы, что и определяет их преимущества у новорожденных.

Они не вызывают формирование микробной резистентности MLS-типа (модификации 50s-субъединицы рибосом, катализируемой метилазами), поэтому, например, пневмококки и гемолитический стрептококк группы А в России устойчивы к 14- и 15-членным макролидам в 10-15%, а к 16-членным — только в 5% случаев.

Противопоказания: Гиперчувствительность к макролидам, тяжелая печеночная недостаточность.

С осторожностью: Период новорожденности. Заболевания печени, почек. Кормление грудью, удлиненный интервал QT (имеются сообщения о желудочковой тахикардии).

Побочные эффекты: Прокинетическое действие — пилоростеноз при приеме этиромицина, азитромицина новорожденными, диспептические расстройства; псевдомембранозный колит, дисбактериоз редки. Гепатотоксическое действие (в т.ч.

увеличение протромбинового времени, холестатическая желтуха), миастения-подобный синдром, Очень редко преходящее снижение слуха (при в/в введении), гипотензия, реакции гиперчувствительности (кожная сыпь — зуд, анафилаксия), мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонеона) и токсический эпидермальный некролиз, тромбоцитопения, Обострение порфирии.

Взаимодействия. При приеме с бенздиазепинами, дигоксином, алкалоидами спорыньи повышается риск их токсичности. Увеличивают концентрацию в крови теофиллинов, вальпроевой кислоты, глюкокортикостероидов, такролимуса, винбластина, циклоспорина, дизопиралшда, фелодипина, клозапина.

[attention type=red]

Повышают риск кардиотоксичности (удлинение QT, аритмия) при приеме с цизапридом, астемизолом, терфенадином, кетоконазолом. Ослабляют эффект зафирлукаста, зидовудина.

[/attention]

Ритонавир повышает токсичность эритромицина и кларитромицина, последний вызывает гипопротромбинемию при приеме с непрямыми антикоагулянтами,

14-членные макролиды

Эритромицин (erythromycin)

Показания: системное применение: альтернативный пенициллину препарат для гиперчувствительных пациентов; пневмония, в т.ч.

атипичная, вызванная хламидиями и микоплазмой; болезнь легионеров; сифилис; хламидийные инфекции; энтерит, вызванный кампилобактером; профилактика дифтерии и коклюша.

Профилактика острой ревматической лихорадки, деконтаминация кишечника перед плановыми коло-ректальными операциями (в сочетании с аминогликозидами).

Глазная мазь: конъюнктивит, включая хламидийный (в том числе у новорожденных), офтальмия новорожденных, бактериальные блефарит, блефароконъюнктивит, мейбонит (ячмень).

Наружное: инфекции кожи и мягких тканей, юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги, трофические язвы,

С осторожностью: Повышение кислотности желудочного сока инактивирует эритромицин, его не рекомендуется принимать вместе с линкомицином, ацетилсалициловой к-той, запивать молоком.

Дозирование: внутрь детям до 4 мес. — 40 мг/кг в сутки, от 4 мес. до 8 лет — 50 мг/кг в сутки, 8-14 лет — 20-25 мг/кг (1-1,5 г) в сутки, взрослым — 1-4 г в сутки на 3-4 приёма за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. В случае тяжелых инфекций доза может быть удвоена. В/в или в/в кап. детям — 20-30 (до 50) мг/кг в сутки, взрослым — 0,4-0,6 (до 2-4) г в сутки на 2-4 введения.

Для лечения БГСА-тонзиллита 20-30 мг/кг/сут, курса не менее 10 дней.

Глазные инфекции: местно 0,2-0,3 г мази за веко 3 раза в день, при трахоме — 4-5 раза в день, длительность лечения — до 4 месяцев.

Инфекции кожи: мазь для наружного применения на пораженные участки кожи 2-3 раза в день, при ожогах — 2-3 раза в неделю, курс лечения — 1,5-2 месяца.

Юношеские угри — лосьон эритромицина и цинка (Зинерит) — см. Раздел 7.2.1.

Побочные эффекты: Часто — диспептические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в животе) при приеме эритромицина основания, реже. У новорожденных может вызывать пилоростеноз. Редко: обратимая потеря слуха после применения больших доз.

[attention type=green]

Форма выпуска: табл. (в виде эритромицина основание) 100 и 250 мг (Эритромицин — Россия).

[/attention]

Лиофилизат д/приг. р-ра для инфузии эритромицин (в виде фосфата) 50 мг, 100 мг, 200 мг — флаконы объемом 10 мл.

Мазь глазная, эритромицин 10 тыс.Ед/г.

Мазь для наружного применения, эритромицин 10 тыс. Ед/г.

Лосьон эритромицина и цинка (Зинерит — «Яманучи Юроп Б.В.,Нидерланды)

Гель для наружного применения с изотетиноином (Изотрексин — Стифел лабораториз, Ирландия).

Кларитромицин (clarithromycin)

Показания: атипичная пневмония (микоплазмоз, хламидиоз) и бронхит, вызванный микоплазмой. Коклюш (в т.ч. профилактика). Микобактериоз (М. avium), хеликобактериоз (в составе комбинированной терапии).

Как альтернатива пенициллинам у чувствительных к ним пациентов при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов (пневмония, средний отит; тонзиллит, синусит), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция).

Дозирование: Внутрь детям до 12 лет — 15 мг/кг/сут, старше 12 лет- 500-1000 мг/сут, при заболевании, вызванном атипичными микобактериями (M.avium) -1000-2000 мг/сут на 2 приёма. В/в (при тяжелых инфекциях): детям старше 12 лет 500 мг/сут 2-5 дней, затем 500 мг/сут внутрь, всего — 10 дней.

Форма выпуска: табл., п/обол. по 0,25 и 0,5 г, табл. пролонгированною депспшл 0,5 г (Кларитросин — Россия, Клацид — Эббот, Италия, Франция, Клабакс Ранбакси, Индия, Кларбакт — Ипка лаб. Индия, Клеримед — Медохеми, Кипр, Лекоклар — ЛЕК, Словения, Фромилид — КРКА, Словения).

Пор. д/приг. сусп. 125 мг/5 мл, 250 мг/5 мл (Клацид Италия).

Лиоф. пор. д/приг. р-ра для инъекций 0,5 г (Клацид — Эббот, Франция).

Ггран. д/приг. сусп. 125 мг/5 мл (Фромилид — КРКА, Словения).

Рокситромицин (roxithromycin)

Показания: см. эритромицин

Противопоказания: кормление грудью, возраст до 2 мес.

Дозирование: внутрь детям 5-8 мг/кг/сут в 2 приема

Форма выпуска: табл. п/обол. 50, 150, 300 мг (РоксиГЕКСАЛ — Гексал АГ, Германия, Рокситромицин — Лек, Словения, Рулид — Хехст Марион Руссель, Франция).

15-членные макролиды (азалиды)

Азитромицин (azithromycin)

Показания: Атипичная пневмония, бронхит, вызванные микоплазмой, синусит, средний отит, инфекция И. pylori (в составе комбинированной терапии), коклюш (в т.ч. профилактика), токсоплазмоз, криптоспоридиоз.

Альтернатива пенициллинам (у лиц с гиперчувствительностью) при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, скарлатина, острая и обострение хронической пневмонии), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы). Длительная терапия муковисцидоза.

Дозирование: внутрь 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3-5 дней (или в первый день 10 мг/кг, затем 2-4 дня по 5 мг/кг/сутки). При нетяжелом среднем отите возможен однократный прием 30 мг/кг.

Длительная терапия муковисцидоза — 10 мг/кг 2 раза в неделю.

Криптоспоридиоз — 10 мг/кг/сут 3 дня

[attention type=yellow]

Капсулы следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после еды. Суспензию для приема внутрь можно принимать с пищей

[/attention]

Побочные эффекты: см. выше, желудочно-кишечных проявления наблюдаются значительно реже, чем у эритромицина; очень редко: головокружение, головная боль, сонливость, астения, шум в ушах, парестезии, светочувствительность, острая почечная и печеночная недостаточность.

Форма выпуска: капс. 250 мг (Азитромицин — Россия), табл., поклытые оболочкой 125 и 500 мг, капс.. 250 мг (Сумамед, Сумамед форте — Плива, Хорватия).

Пор. д/приг. сусп. 100 мг/5 мл, 200 мг/5 мл (Сумамед — Плива, Хорватия).

Лиофилизат д/приг. р-ра для инфузий 500 мг (Сумамед — Плива, Хорватия).

16-членные макролиды Джозамицин (josamycin)

Препарат не обладает прокинетическим действием и слабее, чем другие макролиды, ингибирует печеночные оксидазы. Разрешен при беременности и кормление грудью.

Показания: Атипичная пневмония (микоплазмоз, хламидиоз), бронхит, вызванный микоплазмой, дифтерия (в дополнение к сыворотке). Коклюш, дифтерия. Как альтернативный антибиотик в случае аллергии на пенициллины при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов (пневмония, средний отит, тонзиллит, скарлатина, синусит), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, угри).

Противопоказания: недоношенность.

Дозирование: внутрь детям до 14 лет — 30-50 мг/кг в сутки, старше 14 лет и взрослым — 1,5-3 г в сутки на 2-3 приёма внутрь независимо от приема пищи.

Побочные эффекты: см. выше — возникают редко.

Форма выпуска: табл. п/обол.: 500 мг, диспергируемые табл. 1000 мг (Вильпрафен, Вильпрафен-Солютаб, «Яманучи Юроп Б.В.», Нидерланды).

Мидекамицин (midecamycin)

Показания: Атипичная пневмония (микоплазмоз, хламидиоз), бронхит, вызванный микоплазмой. Лечение и профилактика дифтерии и коклюша. Кампилобактериоз.

Дозирование: внутрь детям до 12 лет — 30-50 мг/кг в сутки, старше 12 лет и взрослым — 1200 (до 1600) мг в сутки на 2-3 приёма.

Побочные эффекты: см. выше — возникают редко.

[attention type=red]

Форма выпуска: табл. п/обол., 400 мг, гранулы д/приг. сусп. 175 мг/5 мл (Мак-ропен — КРКА, Словения).

[/attention]

Спирамицин (spiramycin)

Показания. Токсоплазмоз, в т.ч. врожденный, атипичная пневмония (в т.ч., вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella). Криптоспоридиоз.

Как альтернатива пенициллинам у гиперчувствительных к ним пациентов при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов (пневмония, средний отит; тонзиллит, синусит), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция), инфекции кожи: рожа, инфицированные дерматозы. Профилактика острого суставного ревматизма, лечение бактерионосительства дифтерии.

Противопоказания. Детский возраст — для внутривенных инфузий; период кормления грудью.

С осторожностью. При дефиците глюкозо-6-фосфат-дегирогеназы может возникнуть острый гемолиз.

Дозирование: внутрь детям 150-200 тысяч МЕ/кг/сутки в 2-3 приема, максимальная суточная доза — 300 тысяч МЕ/кг.

Побочные эффекты: см. выше — возникают редко.

Форма выпуска: табл., п/обол. по 1,5 млн. и 3 млн. ME (Ровамиции — Рон Пуленк Рорер, Франция).

Источник: http://diagnoster.ru/bolezni/a-bolezni/antibiotiki/makrolidyi/

Макролиды

Макролиды побочные эффекты

Макролиды — группа антибиотиков, основу которых составляет макроциклическое лактонное кольцо (макролидных кольцо), связанное с углеродными остатками. Первым препаратом группы стал эритромицин, впервые был получен в 1952 году.

Общее описание

Природное соединение (антибиотик), что является макроциклическим лактонов, замещенным одним или более остатками деоксисахарив (термин является аббревиатурой “macrolactone glycoside antibiotics” за Р. Вудвордом).

В зависимости от количества атомов в макроциклах делятся на группы: 12, 14, 16 и более; каждая из таких групп дальше делится на основе общей структуры лактонов части или сахаридних заместителей.

Сюда относятся такие антибиотики, как пикромицин, эритромицин, телитромицин, олеандромицин.

Механизм действия

Макролиды действуют бактериостатически, нарушая синтез белка путем связывания с 50S-субъединицами рибосом и ингибирования синтеза РНК в рибосомах бактериальных клеток. Макролиды действуют на любой стадии рибосомального цикла макролиды имеют не только антибактериальным действием, а кроме этого постантибиотическим эффект и умеренную иммуномодулирующее действие.

Классификация

Макролиды можно разделить по происхождению на природные (эритромицин, олеандомицином, спирамицин, мидекамицин, джозамицин, рокитамицин) и полусинтетические (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, телитромицин).

По количеству атомов углерода в лактонном кольце макролиды подразделяются на 14-членные, 15-членные (в связи с тем, что в лактонное кольцо входит атом азота, эти препараты правильно называть азалидов) и 16-членные.

[attention type=green]

14-членные макролиды — эритромицин, Олеандомицин, Рокситромицин, Диритромицин, Кларитромицин, Флуритромицин. 15-членные макролиды (азалиды) — азитромицин. 16-членные макролиды — Спирамицин, Мидекамицин, Джозамицин, Рокитамицин.

[/attention]

Кроме этого, отдельно в группу макролидов в ключаеться новая подгруппа — кетолиды, в которых в лактонное кольцо входит кетогруппы. К кетолиды относятся телитромицин, цетромицин и солитромицин.

Кроме всех перечисленных препаратов, структурное сходство с макролидами имеют также противогрибковые препараты — полиенов антибиотики, а также иммунодепрессант такролимус.

Фармакокинетика

Все макролиды хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность макролидов колеблется от 10% (спирамицин) до 100% (джозамицин). При парентеральном введении биодоступность макролидов повышается. Высокие концентрации создаются не только в плазме крови и органах. но и в тканях, жидкостях и внутри клеток, накапливаются в тканевых фагоцитах.

Все макролиды плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, даже при воспалении мозговых оболочек. Все макролиды проникают через плацентарный барьер, выделяются в грудное молоко. Метаболизируются в печени, период полувыведения колеблется от 1:00 (в Мидекамицин) до 2-4 суток (в азитромицина).

Выводятся из организма преимущественно с желчью, выведение с мочой незначительно.

Применение

Макролиды применяются при инфекциях, вызванными чувствительными к ним микроорганизмами. Наибольшее значение имеет чувствительность к макролидам внутриклеточных возбудителей — микоплазм, хламидий, риккетсий, легионелл, Campylobacter pylori; высокая активность в отношении Moraxella catarrhalis, Corynebacterium diphtheriae, Bordetella pertussis.

Крм этого, макролиды проявляют активность в отношении токсоплазмы и Cryptosporidium. Некоторые макролиды активные Helicobacter pylori (кларитромицин, азитомицин), атипичных микобактерий (кларитромицин). Применяются макролиды при непереносимости пенициллина при ревматизме, сифилисе, гонорее.

Естественную стийкийкисть к макролидам имеют бактерии семей Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter.

Побочное действие

Макролиды является одной из самых безопасных групп антибиотиков, и побочные эффекты при их применении возникают сравнительно реже, чем при применении других групп антибиотиков.

Общая частота побочных эффектов препаратов этой группы колеблется от 4,1% в макролидов И поколения до 0,7% в макролидов III поколения. Наиболее частыми побочными эффектами макролидов являются аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, фотодерматоз, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла).

Частыми побочными эффектами являются побочное действие со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, холестаз, диарея, псевдомембранозный колит), которые чаще наблюдаются при применении эритромицина и олеандомицина, имеющих структурное сходство с естественным стимулятором перистальтики — Мотилин.

Применение макролидов с фторхинолонами, цизапридом, терфенадином, антиаритмическими препаратами может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и аритмий.

Противопоказания

Макролиды противопоказаны при повышенной чувствительности к препаратам группы макролидов. Некоторые макролиды противопоказаны при беременности (кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин) при кормлении грудью (спирамицин, кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин, джозамицин).

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/m/makrolidy.html

Макролиды: препараты этой группы антибиотиков, список, названия, эффективность

Макролиды побочные эффекты

Обновление: Октябрь 2018

Макролиды – это группа антибактериальных препаратов, основой строения которых выступает макроциклическое лактонное кольцо. Благодаря способности нарушать образование белков бактерий, макролидные антибиотики останавливают их жизнедеятельность. В высоких дозировках препараты полностью разрушают микроорганизмы.

Антибиотики из группы макролидов проявляют активность по отношению к:

  • грамположительным бактериям (стрептококки, стафилококки, микобактерии и пр.);
  • грамотрицательным палочкам (энтеробактерии, Helicobacter pylori, гемофильная палочка и пр.);
  • внутриклеточным микроорганизмам (моракселлы, легионеллы, микоплазмы, хламидии и пр.).

Действие макролидов в основном направлено на терапию инфекционных заболеваний дыхательных путей из-за атипичных и грамположительных возбудителей.

Популярные препараты

В списке антибиотиков группы макролидов выделяются два вещества, наиболее часто используемых на данный момент:

  • кларитромицин;
  • азитромицин.

Это представители двух различных поколений макролидных препаратов. Из них позднее был получен азитромицин. Несмотря на то, что их объединяет механизм воздействия на микробы и принадлежность к одной и той же группе, есть и весомые различия:

Параметр сравненияАзитромицинКларитромицин
Микробный спектр действия
  • Внутриклеточные организмы (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, легионелла).
  • Стрептококки.
  • Стафилококки (кроме устойчивых к эритромицину – для азитромицина).
  • Анаэробы (клостридии, бактероиды).
  • Грамотрицательные бактерии (гемофильная палочка, моракселла, менингококк, коклюшная палочка).
  • Микобактерии, в т.ч. туберкулеза.
  • Токсоплазма.
  • Менингококк.
  • Helicobacter pylori.
Скорость эффектаВ течение 2-3 часов. Стабильная концентрация препарата в крови появляется по прошествии 5-7 дней регулярного приема.В течение 2-3 часов. Стабильная концентрация препарата в крови – через 2-3 дня регулярного приема.
ЭффективностьОдинакова эффективность при лечении хеликобактерного гастрита. Азитромицин лучше распространяется по тканям легкого при лечении легочной инфекции, однако, эффективность препарата сходна с кларитромицином при аналогичном случае назначения. Азитромицин более эффективен при легионеллезе.
Побочные реакции
  • Центральная и периферическая нервная система: системное головокружение, головные боли, ночные кошмары, общая возбудимость, галлюцинации, нарушение ритма сна-бодрствования.
  • Сердце и сосудистое русло: сердцебиение, тахикардия.
  • Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, боли в животе, понос, кратковременное повышение печеночных ферментов (аланин- и аспартатаминотрансферразы), желтуха.
  • Аллергические проявления: сыпь (крапивница), зуд.
  • Вагинальный кандидоз.
  • Анафилактический шок (изредка).
  • Увеличение чувствительности к ультрафиолету.
  • Кандидоз слизистой рта.
  • Нарушение электрической проводимости миокарда в виде аритмий (редко).
  • Снижение числа тромбоцитов (редко).
  • Недостаточность почечной функции (редко).
  • Анафилактический шок.
  • Ангионевротический отек.
  • Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Безопасность для беременных и кормящих пациенток
  • Следует отказаться от лактации.
  • Применение при беременности может быть разрешено, если польза от препарата предполагаемо выше рисков для плода.

Таким образом, к преимуществам азитромицина относится меньшее количество побочных реакций в виде тяжелых опасных для жизни состояний.

Для кларитромицина плюсами использования выступают более широкий спектр действия и быстрое достижение стабильного содержания в крови пациента.

Основной минус для обоих антибиотиков макролидов – нежелательное использование для беременных, что осложняет выбор препарата у этой группы населения.

Классификация макролидов

Все поколения макролидов, появившиеся по мере продвижения научных исследований, делятся по своему происхождению на природные и полусинтетические. Первые являются производными натурального сырья, вторые – искусственно полученные лекарственные вещества.

Также актуально деление препаратов по их структурным особенностям. В зависимости от того, сколько углеродных атомов содержит макролидное кольцо вещества, их делят на 3 больших поколения:

14-членные

ПредставителиТорговое названиеСпособ применения, цена
ОлеандомицинОлеандомицина фосфатПорошок-субстанция. Устаревший макролид, практически не встречается в аптеках.
КларитромицинКлацидТаблетки: 0,5 гр х 2 раза в день, прием 14 дней. 500-800 руб.
Гранулы для приготовления суспензии внутрь во флаконе: медленно залить воду до отметки, встряхнуть флакон, выпивать дважды в сутки (флакон содержит 0,125 или 0,25 гр вещества). 350-450 руб.
Раствор для внутривенного введения: 0,5 гр х 2 раза в день (суточная доза – 1,0 гр), после смешивания с растворителем. 650-700 руб.
КларитросинТаблетки: 0,25 гр х 2 раза в сутки без зависимости от приема пищи, курс 14 дней. 100-150 руб.
ФромилидТаблетки: 0,5 гр х 2 раза в день без зависимости от приема пищи, курс 14 дней. 290-680 руб.
Кларитромицин-ТеваТаблетки: 0,25 гр х 2 раза в день курсом 7 дней или увеличение дозы до 0,5 гр х 2 раза в день курсом 2 недели. 380-530 руб.
ЭритромицинЭритромицинТаблетки: по 0,2-0,4 гр четыре раза в сутки до (за 30-60 минут) или после еды (через 1,5-2 часа), запивая водой, курс 7-10 дней. 70-90 руб.
Глазная мазь: помещать за нижнее веко трижды в день, курс 14 дней. 70-140 руб.
Мазь для наружного применения: на пораженную кожу небольшим слоем 2-3 раза в сутки, длительность курса определяется индивидуально в зависимости от тяжести патологии. 80-100 руб.
Лиофилизат для приготовления внутривенного раствора: по 0,2 гр вещества, разведенного растворителем, 3 раза в сутки. Максимальная длительность применения – 2 недели. 550-590 руб.
РокситромицинЭспароксиТаблетки: 0,15 гр х 2 раза в сутки за 15 минут до приема пищи или 0,3 гр однократно, курс 10 дней. 330-350 руб.
РулидТаблетки: 0,15 гр х 2 раза в сутки, курс 10 дней. 1000-1400 руб.
РоксиГЕКСАЛТаблетки: 0,15 гр х 2 раза в сутки или 0,3 мг в один прием, курс 10 дней. 100-170 руб.

15-членные

ПредставителиТорговое названиеСпособ применения, цена
АзитромицинСумамедТаблетки: 0,5 гр х 1 раз в сутки за час до или через 2 часа после еды. 200-580 руб.
Порошок для получения суспензии внутрь во флаконах: добавить в содержимое флакона 11 мл воды, взболтать, принимать раз в сутки за час до или через 1,5-2 часа после еды. 200-570 руб.
Капсулы: по 0,5 гр (1 капсула) одиножды в день за час до или через 2 часа после приема пищи. 450-500 руб.
АзитралКапсулы: по 0,25/0,5 гр х 1 раз в день перед или через 2 часа после еды. 280-330 руб.
ЗитролидКапсулы: по 2 капсулы (0,5 гр) в один прием 1 раз в день. 280-350 руб.
АзитроксКапсулы: по 0,25/0,5 гр х 1 раз в сутки. 280-330 руб.
Порошок для получения суспензии внутрь во флаконах: добавить 9,5 мл воды о флакон, взболтать, принимать по 2 раза в сутки. 120-370 руб.

16-членные

ПредставителиТорговое названиеСпособ применения, цена
СпирамицинРовамицинТаблетки: по 2-3 таблетки (по 3 млн МЕ) или 4-6 таблеток (6-9 млн МЕ) в 2-3 приема внутрь за сутки. 1000-1700 руб.
Спирамицин-вероТаблетки: по 2-3 таблетки (по 3 млн МЕ) за 2-3 приема внутрь за день. 220-1700 руб.
МидекамицинМакропенТаблетки: 0,4 гр х 3 раза в сутки, курс 14 дней. 250-350 руб.
ДжозамицинВильпрафенТаблетки: 0,5 гр х 2 раза в сутки, не разжевывая, запивая достаточным объемом воды. 530-610 руб.
Вильпрафен солютабТаблетки: 0,5 гр х 2 раза в сутки, не разжевывая или растворив в 20 мл воды. 670-750 руб.

Перечень 14-членных макролидов отличается выработкой выраженной устойчивости микроорганизмов к их действию. Именно поэтому первую подгруппу макролидных антибиотиков не назначают сразу, а лишь при неэффективности других антибактериальных средств.

Это резервные лекарства. Олеандомицин и эритромицин низкотоксичны, практически никогда не вызывают серьезных побочных реакций. Чаще можно встретить тошноту, рвоту, общее недомогание, аллергию (крапивница и пр.). Первое поколение макролидов не следует назначать беременным и лактирующим пациенткам.

Среди списка 14-членных препаратов наиболее активным по отношению к Helicobacter pylori является кларитромицин, что позволило включить его в одну из схем лечения хронического гастрита у людей, инфицированных этим микроорганизмом. Он втрое активнее эритромицина при кокковых инфекциях и действует в два раза дольше. Олеандомицин, напротив, почти не применяется в настоящее время, так как устарел и не показывает высокую антимикробную активность.

Макролиды последнего поколения – наиболее современные представители класса. В частности, джозамицин за редким исключением не действует на развивших устойчивость бактерий.

[attention type=yellow]

Это эффективное и безопасное лекарство, которое разрешено в период вынашивания ребенка и кормления грудью. Спирамицин также допустим при беременности, но запрещен лактирующим женщинам, так как проникает в грудное молоко.

[/attention]

Препарат мидекамицин – макролид резерва, не рекомендован будущим мамам и кормящим женщинам.

Применение в детском возрасте

Использование макролидов для детей выступает отдельным разделом: не всегда препараты этой группы разрешены к использованию без ограничений. Кроме того, рекомендуемые дозировки лекарств оказываются ниже, нежели чем у взрослого населения, и почти всегда рассчитываются на массу тела малыша. 

Раствор эритромицина для внутривенного введения редко может вызвать острый токсический гепатит у ребенка. Назначается вещество по 30-40 мг на килограмм массы, эта суточная доза делится на 2-4 приема. Продолжительность курса неизменна (7-10 дней).

Препараты, включающие макролид кларитромицин, ограничены к назначению новорожденным и грудничкам до 6 месяцев. Детям старше 12 лет они выписываются по 250 мг дважды в день.

Рокситромицин не рекомендован для малышей до 2 месяцев, другим же он назначается по 5-8 мг на 1 кг массы тела. Дозу делят на 2 приема.

Азитромицин не применяют у детей:

  • до 16 лет (для инфузионных форм);
  • до 12 лет с массой менее 45 кг (для таблетированной и капсульной формы);
  • до полугода (для суспензии).

При этом дозировка для детей старше 12 лет при массе тела более 45 кг совпадает с взрослой дозой. А ребенку 3-12 лет при массе менее 45 кг антибиотик выписывают по 10 мг на килограмм одиножды в день.

Доза джозамицина – 40-50 мк/кг. Она равномерно делится на 2-3 приема в день. Рекомендуется назначать 1-2 грамма. Таблетки спирамицина по 1,5 млн МЕ не дают детям до 3 лет, по 3 млн МЕ – до 18 лет. Максимум дозы – 300 МЕ на килограмм в день.

Резистентность бактерий

Бактериальные микроорганизмы способны вырабатывать резистентность (невосприимчивость) к действию антибиотиков. Макролиды не являются исключением. Бактерии, входящие в спектр действия макролидов, «избегают» их влияния тремя путями:

  • Модификацией клеточных составляющих.
  • Инактивацией антибиотика.
  • Активным «выбросом» антибиотика из клетки.

В последние годы ученые отмечают мировой рост невосприимчивости бактериальных организмов к макролидному ряду. В США, а также Центральной и Южной Европе резистентность достигает 15-40%.

По данным портала «Consilium Medicum» помимо макролидной устойчивости встречается недостаточная эффективность аминогликозидов и метициллина (до 30% случаев).

Для Турции, Италии и японских земель невосприимчивость бактерий колеблется в пределах 30-50%.

[attention type=red]

В России ситуация так же ухудшается с течением времени. Результаты исследования под курацией Научно-исследовательского клинического института оториноларингологии им. Л.И.

[/attention]

Свержевского гласят: устойчивость Staphylococcus pneumoniae (пневмококк) у московских пациентов к 15-членному азитромицину возросла на 12,9% (с 8,4% до 21,3%) в промежуток 2009-2016 гг. В Ярославле отмечается низкая резистентность S.

pyogenes к эритромицину (7,5-8,4%). Но для Томска и Иркутска данный показатель оказался выше — 15,5% и 28,3% соответственно.

Группа макролидов – одна из самых безопасных в настоящее время. Широкий спектр активности препаратов позволяет с успехом использовать их в лечении разных по тяжести инфекций, в том числе в качестве препаратов «резерва». Но для профилактики развития устойчивости микробов не следует самостоятельно пить данные лекарства без предварительной консультации у специалиста.

Селезнева Валентина Анатольевна врач-терапевт

Источник: http://zdravotvet.ru/makrolidy-gruppa-antibiotikov-preparaty-spisok-nazvaniya/

Макролиды Механизм действия, классификация и побочные эффекты / медицина

Макролиды побочные эффекты

 макролиды Они представляют собой группу противомикробных препаратов, которые предотвращают образование бактериальных белков. У большинства организмов это действие подавляет рост бактерий; Тем не менее, в высоких концентрациях это может вызвать гибель клеток.

Описанный впервые в 1952 году, когда МакГуайр и его команда обнаружили эритромицин, они стали одной из наиболее широко используемых групп антибиотиков в мире. С семидесятых годов были разработаны первые синтетические макролиды, такие как азитромицин и кларитромицин, в основном для перорального применения..

Эритромицин, как и многие другие антибиотики, был выделен из бактерии Saccharopolyspora erythraea. Ранее известный как Streptomyces erythraeus, является бактерией, присутствующей в почве, чей цитоком P450 отвечает за синтез антибиотика в процессе частичного гидроксилирования.

индекс

  • 1 Механизм действия
    • 1.1 Иммуномодулирующий эффект
  • 2 Классификация
    • 2.1 По своей химической структуре
    • 2.2 По происхождению
    • 2.3 По поколениям
  • 3 Неблагоприятные эффекты
    • 3.1 Желудочно-кишечные расстройства
    • 3.2 Гиперчувствительность
    • 3.3 Сердечно-сосудистые эффекты
    • 3.4 Ототоксичность
    • 3.5 Другие нежелательные эффекты
  • 4 Ссылки

Механизм действия

Макролиды действуют на рибосомном уровне, в частности, на субъединицу 50S, блокируя ее действие. Делая это, они подавляют синтез белка чувствительных микроорганизмов, не затрагивая рибосомы млекопитающих. Этому эффекту удается предотвратить рост бактерий.

Благодаря своему механизму действия макролиды считаются бактериостатическими антибиотиками. Однако в зависимости от дозы и чувствительности бактерий они могут стать бактерицидными. Важно отметить, что макролиды оказывают влияние только на клетки, которые размножаются или растут.

Важной характеристикой макролидов является их способность концентрироваться в макрофагах и полиморфно-ядерных клетках. Именно по этой причине они являются антибиотиками выбора против внутриклеточных бактерий или атипичных микробов. Кроме того, они оказывают пролонгированное постантибиотическое действие и могут использоваться с удобной позологией.

Иммуномодулирующий эффект

Многие биологические активности были описаны для макролидов, включая способность модулировать воспалительные процессы.

Этот факт привел к тому, что им было показано также лечение нейтрофил-опосредованных воспалений при многих заболеваниях дыхательного поля с диффузным бронхиолитом или кистозным фиброзом..

Эти иммуномодулирующие действия, кажется, работают по-разному. Один из них связан с ингибированием внеклеточного фосфорилирования и активацией ядерного фактора Kapa-B, оба действия с противовоспалительными результатами.

Кроме того, его внутриклеточное присутствие было связано с регуляцией иммунологической активности самой клетки.

Основной проблемой, вызываемой использованием макролидов в качестве иммуномодуляторов, является бактериальная резистентность. В настоящее время исследователи работают над созданием неантибиотического макролида, который будет использоваться только в качестве иммуномодулятора без риска устойчивости к противомикробным препаратам..

По своей химической структуре

Из-за его химической структуры, в которой существует общее макроциклическое лактоновое кольцо для всех макролидов, существует классификация, которая учитывает число атомов углерода, присутствующих в указанном кольце..

14 атомов углерода

– эритромицин.

– кларитромицин.

– телитромицин.

– диритромицин.

16 атомов углерода

– спирамицин.

– мидекамицин.

По происхождению

Некоторые публикации предлагают другую классификацию макролидов в зависимости от их происхождения. Хотя это не является общепринятым, информация, представленная ниже, является ценной:

Естественного происхождения

– эритромицин.

– miocamycin.

– спирамицин.

– мидекамицин.

Синтетическое происхождение

– кларитромицин.

– азитромицин.

– рокситромицин.

По поколениям

Третья классификация организует макролиды по поколениям. Он основан на химической структуре и фармакодинамических и фармакокинетических характеристиках..

Второе поколение

– джозамицин.

– спирамицин.

– miocamycin.

Третье поколение

– азитромицин.

– рокситромицин.

– кларитромицин.

Четвертое поколение (кетолиды)

– телитромицин.

– Cetromicina.

Некоторые авторы рассматривают кетолиды как отдельную группу антибиотиков, хотя самые строгие гарантируют, что это существенная модификация макролидов, поскольку они сохраняют то же самое оригинальное кольцо и механизм действия.

Наиболее важным отличием исходных макролидов от кетолидов является спектр действия. Макролиды до третьего поколения обладают большей активностью в отношении грамположительных; С другой стороны, кетолиды эффективны против грамотрицательных, особенно Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.

Неблагоприятные эффекты

У большинства макролидов есть те же самые побочные реакции, которые, хотя и редки, могут быть неудобными. Наиболее важные из них описаны ниже:

Желудочно-кишечные расстройства

Они могут проявляться как тошнота, рвота или боль в животе. Это чаще при введении эритромицина и связано с прокинетическими эффектами его.

Некоторые случаи панкреатита были описаны после введения эритромицина и рокситромицина, связанные со спастическим воздействием на сфинктер Одди..

[attention type=green]

Редким, но серьезным осложнением является гепатотоксичность, особенно когда участвуют кетолиды. Механизм повреждения печени не совсем понятен, но он дает результат при отмене препарата..

[/attention]

Это было описано у беременных женщин или молодых людей и сопровождается болями в животе, тошнотой, рвотой, лихорадкой и желтухой кожи и слизистых красителей..

повышенная чувствительность

Он может проявляться в различных системах, таких как кожа и кровь, в виде сыпи или лихорадки и эозинофилии. Эти эффекты исчезают при выходе из лечения.

Не известно точно, почему они происходят, но иммунологические эффекты макролидов могут быть вовлечены.

Сердечно-сосудистые эффекты

QT пролонгация является наиболее распространенным осложнением сердечной деятельности после приема макролидов. Случаи полиморфной желудочковой тахикардии также были описаны, но они очень необычны.

В 2017 году FDA (регулятор лекарств в Соединенных Штатах) зарезервировало кетолиды только для случаев внебольничных пневмоний, вызванных сердечными осложнениями и другими неблагоприятными эффектами, которые перестали указываться в случаях синусопатии, фаринготонзиллита или сложный бронхит.

Хотя большинство макролидов показано перорально, существующие внутривенные проявления могут вызвать флебит. Его медленное введение рекомендуется по периферийному маршруту важного калибра или по центральному пути и очень разбавленным в физиологическом растворе..

ототоксичность

Хотя это обычно не происходит, случаи ототоксичности с шумом в ушах и даже глухотой были зарегистрированы у пациентов, которые потребляют высокие дозы эритромицина, кларитромицина или азитромицина. Этот побочный эффект чаще встречается у пожилых людей и пациентов с хронической печеночной или почечной недостаточностью.

Другие нежелательные эффекты

Прием этих препаратов любым путем, особенно пероральным, может вызвать неприятный вкус во рту..

Кетолиды были связаны с преходящими нарушениями зрения. Следует избегать его использования у беременных женщин – так как его действие на плод точно не известно – и у пациентов с миастенией.

Следует соблюдать осторожность при приеме в сочетании с любым другим лекарственным средством, которое метаболизируется через систему цитохрома P450, изофермент 3A4..

Он может повышать уровень дигоксина в сыворотке и оказывать антагонистическое действие при приеме вместе с хлорамфениколом или линкозаминами..

ссылки

  1. Энциклопедия Британика (2017). Макролиды. Получено с: britannica.com
  2. Кано, Соитиро и Рубин, Брюс (2010). Механизмы действия и клиническое применение макролидов в качестве иммуномодулирующих препаратов. Клиническая Микробиология Отзывы, 23 (3), 590-615.
  3. Mazzei, T; Мини, E; Novelli, A и Periti, P (1993). Химия и механизм действия макролидов. Журнал антимикробной химиотерапии, Том 31, 1-9.
  4. Жанель Г.Г. и др. (2002). Кетолиды: критический обзор. наркотики, 62 (12), 1771-1804.
  5. Википедия (последняя редакция 2018). Макролиды. Получено с: en.wikipedia.org
  6. Косме, Вероника (ф.) Макролиды. Получено от: infecto.edu.uy
  7. Кобос-Тригерос, Назарет; Атека, Ойер; Питарт, Кристина и Вила, Хорди (2009). Макролиды и кетолиды. Инфекционные заболевания и клиническая микробиология, 27, 412-418.

Источник: https://ru.thpanorama.com/articles/medicina/macrlidos-mecanismo-de-accin-clasificacin-y-efectos-adversos.html

68 – Фарма

Макролиды побочные эффекты

21.  Антибиотики группы аминогликозидов и макролидов:классификация, механизм и спектр действия. Побочные эффекты аминогликозидов иих профилактика, противопоказания к назначению.

Аминогликозиды.Классификация:

·       Классификацияпо последовательности введения препаратов в медицинскую практику

o  Iпоколение – первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для леченияинфекционных заболеваний: Стрептомицин . Неомицин .Мономицин (паромомицин). Канамицин .

o  IIпоколение – более современные природные аминогликозиды: Гентамицин .Сизомицин .Тобрамицин .Нетилмицин .

o  IIIпоколение – полусинтетические аминогликозиды: Амикацин .Изепамицин.

 По классификации,основанной на спектре действия и особенностях возникновения резистентности(классификация, представленная И.Б. Михайловым) выделяют четыре поколенияаминогликозидов

o  Iпоколение: стрептомицин , неомицин , канамицин ,мономицин.

o  IIпоколение: гентамицин .

o  IIIпоколение: тобрамицин , амикацин , нетилмицин , сизомицин .

o  IVпоколение: изепамицин.

Оказывают бактерицидный эффект, подавляя синтезбелка в рибосомах. Спектр действия широкий, особенно активны противграмотрицательных микробов. В ЖКТ всасываются плохо (около 97% дозы выводится сфекалиями в неизмененном виде), поэтому при приеме внутрь эффективны противкишечных инфекций.

Хорошо действуют местно при лечении ран, ожогов, дерматозов.При в/м введении сохраняют активную концентрацию 8–12 ч, выводятся почками внеизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации, поэтому эффективны приинфекциях мочевыводящих путей (пиэлиты, циститы, уретриты).

Даже при нормальнойвыделительной функции почек могут куммулировать и вызывать ПЭ. Заболеванияпочек резко усиливают опасность куммуляции. Наиболее опасными ПЭ являютсяототоксический и нефротоксический эффекты (возникновение глухоты и пораженияпочек).

[attention type=yellow]

Назначение беременной может вызвать глухоту ребенка, поражение почек инервно-мышечной проводимости вплоть до остановки дыхания.

[/attention]

Неомицина сульфатназначают только местно и внутрь для лечения кишечных инфекций, особеннорезистентных к другим АБ, а также при подготовке больного к операции.

Особенноактивен против кишечной палочки, протея, синегнойной палочки. При приеме внутрьможет вызвать диспепсию, кандидамикоз.

При местном применении всасываетсянезначительно: мази, содержащие один неомицин или в комбинации сглюкокортикоидами (“Локакортен-Н”, “Синалар-Н” и др.).

Гентамицинасульфат применяют преимущественно при инфекциях, вызванных синегнойной,кишечной палочками, протеем, устойчивыми стафилококками, особенно при инфекцияхмочевыводящих путей, сепсисе, раневой инфекции. Вводят в/м через 8–12 ч. Онменее токсичен, чем неомицин.

 Сизомицин сходен сгентамицином, но более активен в отношении синегнойной палочки, протея,клебсиелл, энтеробактера, относящихся к наиболее распространенным хирургическиминфекциям. Вводят в/м, иногда в/в. Близкими свойствами обладает амикацин.

Совместимость.Все аминогликозиды нельзя комбинировать между собой из-за усиления ототоксичсскогои нефротоксического действия. Они противопоказаны при заболеваниях слуховогонерва, нарушении выделительной функции почек, беременным.

Детям раннеговозраста назначают только по жизненным показаниям. Снижает эффективность антимиастенических ЛС. Проявляет синергизм привзаимодействии с бета-лактамными антибиотиками.

В/в введение индометацинаснижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови иувеличивая T1/2. Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов.

ЛСдля ингаляционной общей анестезии (галогенсодержащие углеводороды),наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратнымиконсервантами в качестве антикоагулянтов, др. ЛС, блокирующие нервно-мышечнуюпередачу, усиливают нервно-мышечную блокаду.

Макролиды

К ним относятсяэритромицин и олеандомицин. МД обусловлен угнетением синтеза белков. По типудействия — бактериостатики. По спектру действия занимают промежуточноеположение между АБ узкого и широкого спектров действия. Наиболее чувствительнык ним грамположительные микробы.

Они действуют также на некоторыеграмотрицательные микроорганизмы (кокки, палочки дифтерии, анаэробы, риккетсии,возбудители трахомы, амебной дизентерии). Хорошо всасываются в кишечнике.Эритромицин частично разрушается в кислой среде желудка, поэтому его применяютв капсулах и в таблетках со специальным покрытием, обеспечивающим освобождениеАБ в кишечнике.

Макролиды легко проникают в ткани, но в мозг почти непоступают. Через плаценту проходят легко, но на плод отрицательного действияпрактически не оказывают. К ним быстро развивается устойчивость микробов,поэтому их применяют как АБ резерва в тех случаях, когда имеютсяпенициллиноустойчивые возбудители или аллергия к препаратам пенициллина.

[attention type=red]

Онималотоксичны, иногда вызывают аллергические реакции, диспептическиерасстройства, суперинфекции. При сочетании с тетрациклинами эффект взаимноусиливается (олететрин, сигмамицин, тетраолеан).

[/attention]

Линкомицин.Ристомицин. Действуют преимущественно на грамположительные кокки,возбудителей дифтерии, сибирской язвы, столбняка и др. Оказывают бактерицидноедействие. Линкомицин назначают в/м ив/в 2–3 раза в сутки. Он хорошопроникает в ткани, накапливается в костях, поэтому эффективен при остеомиелите.

Выводится преимущественно с желчью, создавая в ней высокие концентрации. ПЭ:диспептические расстройства, иногда аллергия, лейкопения. Ристомицинобычно назначают при неэффективности других АБ. Основным показанием являетсясепсис. Вводят в/в капельно. Действует 12 ч, хорошо проникает в ткани, выводитсяпочками в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче.

Принарушении выделительной функции почек накапливается в организме и можетвызывать необратимое нарушение слуха, тромбоцитопению, кровотечение. После в/ввведения нередко возникает реакция обострения в виде лихорадки и ухудшениясамочувствия, что связано с массовой гибелью микробов в крови и выделениемтоксинов. Поэтому 1-ю инъекцию рекомендуют делать в половинной дозе.

Ристомицин нельзя сочетать с аминогликозидами, назначать детям до 1 года и призаболеваниях почек.

Источник: https://www.sites.google.com/site/farmacologiald32/68

Правильное лечение
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: